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改善精神疾病患者学习和记忆能力的可能途径
约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员报告说,他们已经发现了一部分死者大脑组织的遗传变异,这些死者患有一些典型的精神疾病,精神分裂症或其他精神病,疾病过程中可能会影响认知和智商。研究人员发掘了有关基因在生化层面的运作方式。 通过药理或遗传学改变代谢型谷氨酸受体3(mGluR3)与动物和人类学习和记忆的差异有关;GRM3(编码mGluR3的基因)也在全基因组范围内与精神分裂症的风险相关;神经递质N-乙酰基-天冬氨酰-谷氨酸(NAAG)是mGluR3的选择性内源性激动剂,增加NAAG可以改善认知能力。叶酸水解酶1(FOLH1)基因编码的谷氨酸羧肽酶II(GCPII)调节突触中NAAG的量。这项研究的目的是确定FOLH1,NAAG水平,人类认知水平以及与认知相关的神经活动之间的关系。 该研究显示较高的NAAG水平与较好的认知能力有关,这表明通过FOLH1 / GCPII抑制作用提高NAAG水平可以改善认知能力。
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重度抑郁症或能由独特的肠道微生物组进行定义
据对311位个体所做的一项研究披露,科学家们发现,与健康对照组相比,有3种噬菌体、47种细菌和50种粪便代谢物在重度抑郁症(MDD)患者体内的丰度明显增多或减少。这些发现提供的证据表明,MDD或以肠道微生物组失调为特征。Y研究人员还根据他们发现的MDD的细菌、病毒和代谢特征推出了一组标记物指标,后者可有效地区分MDD患者和对照组。一种类似的基于生物标记物的诊断工具或可帮助医生更好地诊断MDD,从而为临床访谈提供指南,而这些访谈常会导致误诊。虽然先前的研究已经观察到MDD患者存在肠道微生物组紊乱,但研究人员尚未发现那些在这一常见精神疾病患者中有所不同的细菌种类,也未就肠道病毒是否也在MDD中失调进行研究。为更多地了解MDD如何特异性地影响肠道中细菌和病毒群落以及粪便代谢特征,分析了采自156名MDD患者和155名健康对照者的311个粪便样本中的基因物质,并对粪便代谢物进行了大规模的气相色谱-质谱分析。研究人员发现,与对照相比,MDD患者的细菌组成存在明显差异,观察到MDD患者的细菌组成中含有较多的属于拟杆菌属的细菌,而属于布劳特氏菌属和真细菌的细菌则减少。肠道微生物组中有更多的拟杆菌或能解释以前的观察结果,即MDD患者的细胞因子水平增加、炎症增加,而布劳特氏菌减少则会导致抗炎作用丧失。虽然研究人员在MDD和对照组间没有发现病毒组成存在明显差异,但他们确实发现,MDD患者体内有3种噬菌体的丰度下降。作者建议未来的研究应探索这些噬菌体的作用。
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强迫症和焦虑症共病的神经环路机制和潜在改善靶点
近日,南京大学生命科学学院、医药生物技术国家重点实验室和脑科学研究院朱景宁教授团队在强迫症和焦虑症共病的神经机制和潜在改善靶点的研究中取得重要进展。该课题组在其近年来对下丘脑调控基底神经节环路功能系列研究的基础上,新构建了HDC-Cre大鼠(HDC为体内催化组胺合成的关键酶),并发现选择性激活中枢组胺能神经系统的唯一起源下丘脑结节乳头体核(TMN)到伏隔核(NAc)核心部的组胺能直接神经投射能够通过作用于突触前H3受体,改善由急性束缚应激诱导的焦虑和强迫症样行为。NAc核心部中的组胺H3受体作为突触前异身受体发挥选择性抑制谷氨酸能而非GABA能突触传递的作用。尽管组胺H3受体在来自内侧前额叶皮层的前边缘皮层(PrL)、基底外侧杏仁核(BLA)和腹侧海马(vHipp)的谷氨酸能神经投射的轴突末梢均有表达,但光遗传学和化学遗传学选择性操控表明,只有PrL-NAc通路才是NAc核心部谷氨酸能神经传入中唯一同时介导焦虑和强迫症样行为的神经环路。抑制PrL-NAc谷氨酸能神经环路可预防急性束缚应激诱发的焦虑伴强迫症样行为,而组胺或H3受体选择性激动剂RAMH则可显著改善光激活PrL-NAc谷氨酸能神经环路诱导的焦虑伴强迫症样表型。 该研究成果揭示了一条介导强迫症和焦虑症共病的PrL-NAc谷氨酸能神经环路,而该环路受到组胺H3突触前异身受体的调控。这一成果将为临床认识强迫症和焦虑症共病发生发展的病理生理机制、深部脑刺激NAc治疗难治性强迫症和焦虑症的神经机制以及靶向突触前H3受体潜在治疗策略的研发提供了全新的视角。
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怀孕期间的压力可能会影响婴儿的大脑
研究显示,婴儿的大脑可能会受到母亲在怀孕期间经历的压力水平的影响。该研究首次在母亲中使用一种客观的指标-皮质醇激素水平来研究与婴儿大脑发育的联系。研究员从78名孕妇(产后三个月内)采集了头发样本,以确定她们的皮质醇水平,婴儿在足月等效年龄时使用MRI扫描他们的大脑。结果显示,母亲头发中较高的皮质醇水平与婴儿杏仁核的结构变化以及大脑连接的差异有关。 医生们表示,这些发现凸显了女性在怀孕前和怀孕期间急需在心理和生理健康方面得到更好支持,同时也可以帮助他们发现哪些母亲和婴儿需要帮助。
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科学家确定推动身体对恐惧,焦虑的反应的脑细胞
科学家研究了杏仁核中叫做BNST(终纹床核)的大脑区域,该区域在先前的研究中与小鼠的恐惧和焦虑行为相关。越来越多的科学家将这一区域视为未来精神药物的有希望的靶标。因此,科研人员将研究方向集中在一组表达神经递质基因Pnoc的BNST神经元,该基因与疼痛敏感性有关,最近又与动机有关。 该团队使用了一种相对较新的技术,称为双光子显微镜技术。当老鼠面对有害的或吸引人的气味时,直接对老鼠大脑中的BNST Pnoc神经元成像——这些气味分别可靠地引起恐惧/焦虑和奖励行为,以及适当的唤起反应。以此方式,科学家们发现,当给动物提供这些气味刺激中的任何一种时,这些神经元中的活性往往伴随着小鼠瞳孔的快速扩张。
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药物使酒精戒断症状严重的人更容易康复
耶鲁大学的研究人员在《American Journal of Psychiatry》发表论文称,曾经用于治疗高血压的药物可以帮助存在戒断症状的酗酒者减少或彻底戒酒。 在一项双盲研究中,研究人员向被诊断患有饮酒障碍的100名接受门诊治疗的患者提供哌唑嗪或安慰剂。 所有患者在入组前均经历了不同程度的戒断症状。 研究人员称,与接受安慰剂治疗的人对比,接受吡唑嗪治疗的症状更严重的受试者(包括发抖,强烈渴望和焦虑加剧,难以入睡)显着减少了重度饮酒次数和饮酒天数。 该药物对那些很少或没有戒断症状的人几乎没有作用。
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美国黑人孕妇胆碱水平低与压力高有关
科罗拉多大学安舒兹大学医学院的研究人员发现,许多怀孕的黑人美国人胆碱含量低,胆碱是有助于婴儿产前大脑发育的必需营养素,这可能与制度种族主义所引起的压力有关。 该研究还发现胆碱水平低与应激激素皮质醇水平升高有关,较高的皮质醇促使母亲将胆碱保持在肝脏中而不是将其输送给婴儿。目前,该研究发表于《Schizophrenia Bulletin》。 该研究的主要负责人Robert Freedman教授说:“美国黑人女性的皮质醇升高和胆碱水平降低的可能原因之一是制度种族主义的负担及其所引起的长期潜意识压力。” 据悉,胆碱水平较低的妇女平均早产两周,且会增加婴儿的注意力缺陷障碍和其他儿童期精神健康问题的风险。
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动物模型中, 地中海饮食有助于减轻压力的影响
据美国心理学会称,即便在新冠流行和总统大选之前,美国人就报告了世界最高等级的压力水平。压力不仅会对工作和人际关系产生负面影响,还会增加许多慢性病(如心脏病和阿尔茨海默氏病)的风险,并伴有更高的死亡率。 根据维克森林医学院的一项研究,地中海饮食可能会提供一种相对简单的方法来帮助减轻压力的生理影响并促进健康的衰老。该项研究是在可控制的实验条件下,对比长期食用西式或地中海饮食对压力的影响的首个临床前试验,现已发表在《Neurobiology of Stress》上。
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长期饮酒会重塑大脑的免疫状况,从而引发焦虑和成瘾
在大脑深处,有一个形似小杏仁的区域,名为杏仁核,在我们展示情绪,行为和动机方面起着至关重要的作用,因此,它可能与酒精滥用密切相关。这也是Scripps研究所分子医学系教授Marisa Roberto博士长期关注的焦点。 Roberto和她的团队首次发现了抗炎机制的重要变化以及杏仁核中导致酒精成瘾的细胞活动。通过在小鼠体内对抗该过程,小鼠能够停止过量饮酒,从而揭示了一种潜在治疗饮酒障碍的途径。该研究目前已发表在《Progress in Neurobiology》。 该研究的第一作者Reesha Patel博士说:“我们发现长期饮酒会损害大脑的免疫细胞,而这些细胞对于维持健康的神经元很重要,由此产生的损害加剧了焦虑和酒精摄入,并可能导致饮酒障碍。”
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新线索解码压力与抑郁症的关联性
在经历创伤性事件或巨大的压力后,一些人会表现出异常的应激反应,而这些应激反应又会随之增加抑郁症和焦虑症的患病风险。压力和抑郁情绪的产生具有一定的因果关系,但这其中的具体机制和原理却不甚明了。已有研究表明,蛋白质p11对维持血清素的正常功能至关重要,能起到调控情绪的作用,且抑郁症患者大脑内的p11水平会明显低于正常人群。而最新的实验结果则又进一步证实了p11这种蛋白质与压力荷尔蒙亦具有一定的关联性。通过对下丘脑和脑干中特定神经元的活动进行调控,p11可影响皮质醇、肾上腺素以及去甲肾上腺素的释放。缺乏p11的小鼠在面对压力时更容易出现心率上升等焦虑反应。可见,外界的压力可经由与p11有关的信号通路引发抑郁与焦虑情绪。