在整个疾病过程中,β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白(p-tau)从大脑释放到脑脊液中,释放的蛋白质的量被用作阿尔茨海默病临床诊断的可靠替代指标。
正常情况下,脑脊液中淀粉样蛋白水平在p-tau出现前几年就会出现异常。目前p-tau的临床测试结果在记忆缺陷开始进展时变得异常,这使得人们很难在早早期阶段识别出患者。该研究旨在探测阿尔兹海默病早早期,p-tau的变化模式,研究人员测试了三种新的CSF p-tau生物标记,它们在苏氨酸181和苏氨酸217上被N末端伴侣抗体磷酸化,在苏氨酸231上被中间区域伴侣抗体磷酸化。将它们与作为p-tau测量金标准的Elecsys法作比较。
该研究证明当仅检测到β-淀粉样蛋白(Aβ)病理的细微变化时,这些新的p-tau生物标记物在临床前阿尔茨海默氏症中增加得更为显著,并且可以准确地区分Aβ阳性和Aβ阴性的认知能力未受损的个体。此外,该研究还发现,新型血浆N‐末端 p‐tau 181生物标志物在临床前阶段轻度但显著升高。这些结果支持了阿尔茨海默病临床前神经元tau代谢的早期变化(可能是对Aβ暴露的反应)可以通过这些新的p‐tau检测方法检测出来。
该研究可能改变未来的临床实践,改善无症状和有症状阶段的阿尔茨海默氏病的诊断。