近日，南京大学生命科学学院、医药生物技术国家重点实验室和脑科学研究院朱景宁教授团队在强迫症和焦虑症共病的神经机制和潜在改善靶点的研究中取得重要进展。该课题组在其近年来对下丘脑调控基底神经节环路功能系列研究的基础上，新构建了HDC-Cre大鼠（HDC为体内催化组胺合成的关键酶），并发现选择性激活中枢组胺能神经系统的唯一起源下丘脑结节乳头体核（TMN）到伏隔核（NAc）核心部的组胺能直接神经投射能够通过作用于突触前H3受体，改善由急性束缚应激诱导的焦虑和强迫症样行为。NAc核心部中的组胺H3受体作为突触前异身受体发挥选择性抑制谷氨酸能而非GABA能突触传递的作用。尽管组胺H3受体在来自内侧前额叶皮层的前边缘皮层（PrL）、基底外侧杏仁核（BLA）和腹侧海马（vHipp）的谷氨酸能神经投射的轴突末梢均有表达，但光遗传学和化学遗传学选择性操控表明，只有PrL-NAc通路才是NAc核心部谷氨酸能神经传入中唯一同时介导焦虑和强迫症样行为的神经环路。抑制PrL-NAc谷氨酸能神经环路可预防急性束缚应激诱发的焦虑伴强迫症样行为，而组胺或H3受体选择性激动剂RAMH则可显著改善光激活PrL-NAc谷氨酸能神经环路诱导的焦虑伴强迫症样表型。
该研究成果揭示了一条介导强迫症和焦虑症共病的PrL-NAc谷氨酸能神经环路，而该环路受到组胺H3突触前异身受体的调控。这一成果将为临床认识强迫症和焦虑症共病发生发展的病理生理机制、深部脑刺激NAc治疗难治性强迫症和焦虑症的神经机制以及靶向突触前H3受体潜在治疗策略的研发提供了全新的视角。