TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）是肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆症（FTD）等神经性病变的病理学标记蛋白。这种蛋白负责mRNA前体的剪接，能帮助维持mRNA的稳定性，对细胞内RNA的转录尤为重要。而在ALS和FTD患者的大脑中，该蛋白会在细胞质中出现病理性的聚集，从而导致神经元出现功能性异常，甚至是死亡。这种聚集现象被发现是源自于C9orf72基因的突变。C9orf72基因的重复扩增会制造出一种简称为poly(GR)的有毒蛋白，而正是这种蛋白引发了一系列转运因子和核孔复合体的错位，并最终致使TDP-43蛋白在细胞内聚集成团。使用反义寡核苷酸药物抑制C9orf72基因的重复扩增就能减少poly(GR)的生成，并有效阻止TDP-43在细胞质中的积聚。研究人员称，他们将继续深入研究C9orf72基因和poly(GR)等有毒蛋白的关联性，这些机制的发现将为ALS和FTD等相关药物的开发带来莫大的帮助。